血液药师对您说氟马替尼在慢性髓系白血病中的应用 慢性髓系白血病(CML)治疗现状 CML是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15％，全球发病率及国内发病率逐年走高，且中国CML患者较西方更为年轻化。 CML病程缓慢，分为慢性期（CP）、加速期(AP)和急变期(BP)，三个时期各有特征性细胞遗传学和分子学异常。慢性期多伴有Ph染色体阳性或BCR-ABL融合基因阳性；加速期除 Ph 染色体以外往往伴随其他染色体异常；急变期则为CML的终末期。慢性髓系白血病的治疗主要着重于慢性期早期，避免疾病转化，力争细胞遗传学和分子生物学的缓解，一旦进入加速期或急变期则预后不良。 20世纪80年代，研究人员发现BCR-ABL融合基因是慢粒的发病基础，其编码的酪氨酸激酶激活了多种通路从而导致慢粒的发生。进入21 世纪，随着酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的问世及广泛应用，患者生活质量及预后大大改善，第一代TKI伊马替尼及第二代TKI尼洛替尼已被2016版慢性髓系白血病诊疗指南列为CML慢性期首选治疗药物。然而，治疗期间附加染色体的出现导致了克隆性进展和一线治疗药物伊马替尼耐药，使得部分患者出现疾病进展或治疗失败。 氟马替尼的开发上市 氟马替尼是我国自主研发的新型TKI, 于2019年11月26日获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗Ph染色体阳性的CML-CP成人患者。氟马替尼在伊马替尼分子结构基础上进行了三大优化改造：导入三氟甲基、引入吡啶环代替苯环、保持酰胺键方向，使得本药与变异的BCR-ABL仍然保持较高的亲和力，提高了对ABL的选择性，进一步提高了治疗效果及耐受性。 氟马替尼的服用方法 应空腹给药（服药前2小时和服药后1小时期间不要饮食），建议每天大致同一时间服用药物，吞咽完整药片，并用一整杯水送服，不要咀嚼或压碎。 氟马替尼的不良反应及剂量调整 氟马替尼的特殊人群用药 氟马替尼的药物相互作用 研究显示，CYP3A4是氟马替尼的主要代谢酶，同时本品对CYP3A4酶的抑制具有时间依赖性，治疗期间应慎用对CYP3A4酶有强诱导作用的药物，如利福平、卡马西平、苯妥英钠等，也应慎用对CYP3A4酶有强抑制作用的药物，如克拉霉素等大环内酯类抗菌药及伊曲康唑、伏立康唑等唑类抗真菌药物等。 参考文献： [1]陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学（16版）[M]. 北京:人民卫生出版社, 2007:621-623. [2]卫生部. 糖皮质激素类药物临床应用指导原则[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2012, 28(2):171-202. [3]中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组[J]. 自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版). 中华血液学杂志,2017,38(4):265-267. [4]中华医学会血液学分会止血与血栓学组[J]. 成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识（2016年版）. 中华血液学杂志, 2016, 37(2):89-93. 出品：中国医学科学院血液病医院药剂科 作者：郭楠 编辑：何帅 审核：李姗 章萍
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